Fertibiome, la primera solución probiótica oral con capacidad única de modular la microbiota uterina, ha sido desarrollado conjuntamente entre Probisearch y Zinereo Pharma. Contiene la exclusiva cepa Ligilactobacillus salivarius PS11610 que actúa influyendo en la composición bacteriana de los tractos urogenitales femenino y masculino mejorando el estado inmunológico de parejas que experimentan infertilidad debido a la disbiosis bacteriana. La toma de 3 a 6 meses ha demostrado mejorar la tasa de embarazo en parejas con problemas de infertilidad de causa desconocida. El primer estudio clínico de Fertibiome® ha sido llevado a cabo en colaboración con el Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital Universitario La Paz de Madrid. Además, se ha presentado la solicitud de patente europea para este probiótico.

Perspectivas Científicas
La Organización Mundial de la Salud (OMS) define la infertilidad humana como la incapacidad para lograr un embarazo clínico después de 12 meses de relaciones sexuales regulares sin protección (1). Las causas pueden atribuirse a factores masculinos, femeninos o combinados, lo que hace especialmente importante abordar el tema a nivel de la pareja.

Aproximadamente entre el 15% y el 30% de los casos de infertilidad son idiopáticos es decir, de causa desconocida (2).

En las últimas décadas, numerosas publicaciones han puesto de manifiesto la importancia del tracto urogenital revelando que los microorganismos presentes en éste representan el 9% del microbioma humano (3–5). Un microbioma urogenital saludable mejora la tasa de implantación y los resultados del embarazo, ya que la prevalencia de la disbiosis es del 40% en mujeres sometidas a tratamientos de reproducción asistida (RHA) (7,8).

En mujeres, el microbioma urogenital se caracteriza por una baja diversidad bacteriana y predominio del género Lactobacillus (>90%) (9,10). Los lactobacilos desempeñan un papel protector al producir ácido láctico, reduciendo el pH vaginal e inhibiendo la colonización de patógenos (10,11). Estudios sugieren tasas de implantación más altas en mujeres con una microbiota endometrial dominada por Lactobacillus durante la fecundación in vitro (FIV) (7).

La vaginosis bacteriana (VB) es la disbiosis urogenital más común y se caracteriza por la sustitución de Lactobacillus por una multitud de microorganismos proinflamatorios como Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Prevotella spp, Veillonella spp. (11,12). La VB aumenta la probabilidad de nuevas infecciones, infertilidad, parto prematuro y/o aborto espontáneo.

En hombres, el microbioma urogenital juega un papel importante en la espermatogénesis. La ausencia de lactobacilos y el aumento de Prevotella spp. se ha asociado con alteraciones en la calidad del semen y la fertilidad (4,13).

Enfatizar la importancia de abordar el reequilibrio de la microbiota urogenital en ambos géneros es crucial para desarrollar soluciones innovadoras para la infertilidad.

Cepa Ligilactobacillus salivarius PS11610
La cepa Ligilactobacillus salivarius PS11610 (anteriormente conocida como Lactobacillussalivarius) demuestra una actividad antimicrobiana extraordinaria in vitro contra patógenos asociados con la disbiosis bacteriana en los tractos genitales tanto femeninos como masculinos.

En el estudio previo publicado en el American Journal of Reproductive Immunology en2022, Ligilactobacillus salivarius PS11610 ejerció un efecto sobre el perfil microbiano e inmunológico de parejas que sufrían de infertilidad idiopática. Se llevó a cabo en 17 parejas sometidas a tratamiento de reproducción asistida diagnosticadas con infertilidad idiopática.

Al confirmarse la disbiosis urogenital, las parejas comenzaron el tratamiento de 3 a 6 meses con L. salivarius PS11610 (1 dosis / 12 h para la mujer y 1 dosis / 24 h para el hombre). La suplementación probiótica con L. salivarius PS11610 modificó significativamente la composición del microbioma urogenital en muestras masculinas y femeninas, resolviendo la disbiosis en el 67% de las parejas. Los patógenos desaparecieron de las muestras vaginales, mientras que el porcentaje de lactobacilos aumentó en la vagina tras 3 y 6 meses de tratamiento. Además, la ingesta oral de L. salivarius PS11610 modificó el microbioma uterino y ejerció un efecto antiinflamatorio en las parejas. En conclusión, se mejora la tasa de embarazo en parejas con problemas de infertilidad (14).

Ensayo Clínico de la Cepa Ligilactobacillus salivarius PS11610
Dados los resultados de los ensayos in vitro e in vivo, se está llevando a cabo un segundo estudio controlado con placebo en un mayor número de parejas: 120 parejas o mujeres con causas de infertilidad desconocida en centros de España y Portugal. Su objetivo esconfirmar el efecto positivo de la solución probiótica Fertibiome® en la disbiosis urogenital de personas con problemas de infertilidad.

Como objetivo secundario, se investigará el efecto de la cepa probiótica en:

- Tasa de embarazo
- Tiempo hasta el embarazo
- Tasa de embarazo espontáneo
- Tasa de aborto espontáneo en el primer trimestre
- Tratamientos de fertilidad
- Número de óvulos extraídos
- Calidad embrionaria
- Disbiosis vaginal en el momento de la transferencia de embriones
- Perfil inmunológico del plasma sanguíneo

Las mujeres tomarán una cápsula del producto cada 12 horas y los hombres una cada 24horas durante 6 meses. Este ensayo clínico ha sido registrado en Clinicaltrial.gov bajo el identificador NCT06122207, https://clinicaltrials.gov/study/NCT06122207?intr=fertibiome&rank=1

Actualmente disponible en los mercados de Portugal, España, Italia y Honduras, se prevéque Fertibiome® entre en los mercados de Filipinas y Mozambique a mediados de 2024, ofreciendo una solución innovadora que modula la microbiota y mejora el bienestar reproductivo.

Zinereo Pharma y Probisearch, empresas pertenecientes al Grupo Zendal, son expertas en concebir soluciones probióticas para modular la microbiota. El Grupo Zendal, consorcio biotecnológico con más de 25 años de experiencia, opera en 65 países y reúne a nueve empresas unidas por una misión común: mejorar la salud humana y animal a través de la biotecnología.

Probisearch, empresa líder en investigación probiótica, trabaja en el desarrollo de diferentes líneas de investigación que le permiten crear nuevos e innovadores productos para el cuidado y mejora de la salud humana y animal.

Zinereo Pharma, impulsada por un ADN farmacéutico, es experta en Probióticos. Su profundo conocimiento de la microbiota, unido a la innovación en el desarrollo y la fabricación, les permite ofrecer al mercado soluciones probióticas de vanguardia.

REFERENCIAS
1. Zegers-Hochschild F, Adamson GD, de Mouzon J, Ishihara O, Mansour R, Nygren K, et al. International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology (ICMART) and the World Health Organization (WHO) revised glossary of ART terminology, 2009*. Fertil Steril. 2009;92(5).

2. Quaas A, Dokras A. Diagnosis and Treatment of Unexplained Infertility. Rev Obstet Gynecol. 2008;1(2):69–76.

3. Baker JM, Chase DM, Herbst-Kralovetz MM. Uterine microbiota: Residents, tourists, or invaders? Vol. 9, Frontiers in Immunology. 2018.

4. Lundy SD, Vij SC, Rezk AH, Cohen JA, Bajic P, Ramasamy R. The microbiome of the infertile male. Vol. 30, Current opinion in urology. 2020.

5. Peterson J, Garges S, Giovanni M, McInnes P, Wang L, Schloss JA, et al. The NIH Human Microbiome Project. Genome Res. 2009;19(12).

7. Moreno I, Codoñer FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazán J, et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. [cited 2023 May 25]; Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.075

8. Pelzer ES, Allan JA, Waterhouse MA, Ross T, Beagley KW, Knox CL. Microorganisms within Human Follicular Fluid: Effects on IVF. PLoS One. 2013;8(3).

9. Jakobsson T, Forsum U. Changes in the predominant human Lactobacillus flora during in vitro fertilisation. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2008;7.

10. Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SSK, Mcculle SL, et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. [cited 2023 May 25]; Available from: www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1002611107

11. Tachedjian G, Aldunate M, Bradshaw CS, Cone RA. The role of lactic acid production by probiotic Lactobacillus species in vaginal health. Res Microbiol. 2017;168(9–10).

12. Tsiamis G, Ochoa-Leyva A, Saridaki A, Baud D, Stojanov M, Pattaroni C, et al. Sperm Microbiota and Its Impact on Semen Parameters. 2019 [cited 2023 May 25]; Available from: www.frontiersin.org

13. Farahani L, Tharakan T, Yap T, Ramsay JW, Jayasena CN, Minhas S. The semen microbiome and its impact on sperm function and male fertility: A systematic review and meta-analysis. Andrology. 2021 Jan 1;9(1):115–44.

14. Iniesta S, Esteban S, Armijo Ó, Lobo S, Manzano S, Espinosa I, et al. Ligilactobacillus salivarius PS11610 exerts an effect on the microbial and immunological profile of couples suffering unknown infertility. American Journal of Reproductive Immunology. 2022 Jul 1;88(1).